Bio X Cell｜研究聚焦：比較 PD-1 和 PD-L1 小鼠單株抗體

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免疫療法利用 PD-L1/PD-1 免疫檢查點抑制劑顯著影響癌症的治療。其實驗模型在臨床前研究中發揮關鍵作用，使科學家能夠研究關於這一重要途徑的問題並探索治療組合。在這項研究中，有幾種小鼠抗體常用於此類研究。Dana-Faber Cancer Institute 的 Gordon Freeman 及其團隊比較常用的 PD-L1 和 PD-1 抗體，包括 10F.9G2、MIH6、29F.1A12、RMP1-14 和 RMP1-30。

該團隊首先比較兩種在小鼠模型中常用的 PD-L1 抗體，即 10F.9G2 和 MIH6。他們的實驗結果顯示，10F.9G2 和 MIH6 幾乎是等同效果的抗體，具有相似的結合小鼠 PD-L1 轉染細胞的能力，並阻斷 PD-1 和 CD80 與 PD-L1 轉染細胞的結合。此外，這些抗體表現出類似的阻斷 PD-L1/PD-1 介導的 T 細胞活化抑制的能力。

接著，研究人員將注意力轉向 29F.1A12 和 RPM1-14，這兩種常用於小鼠模型的抗小鼠 PD-1 抗體。儘管這兩種抗體經常用於阻斷 PD-1 信號的體內應用，但 29F.1A12 也常用於體外應用。當測試其與小鼠 PD-1 轉染的細胞結合的能力時，29F.1A12 抗體表現出比 RPMI-14 更強的親和力（0.42nM vs 28.8nM）。再來測試這些抗體阻斷 PD-L1 或 PD-L2 與 PD-1 結合的能力。儘管這兩種抗體都能夠阻斷結合，但 29F.1A12 在較低濃度下就能發揮作用，再次證明了該抗體的較高親和力。

接下來，研究人員在細胞模型中測試 10F.9G2、29F.1A12、RMPI-14 和 RMP1-30 逆轉 PD-1 介導的 TCR/CD28 訊號傳導抑制的能力。結果顯示， PD-1 和 PD-L1 抗體可以逆轉抑制訊號傳導，其程度與其阻斷 PD-L1 與 PD-1 結合的能力成正比，其中 10F.9G2 和 29F.1A12 在較低濃度下效果最佳， RMP1-14 在較高濃度下逆轉抑制信號，而 RMP1-30 則無法阻斷 PD-L1/PD-1 的交互作用。最後，對 PD-1 抗體進行阻斷研究，結果顯示 RMP1-30 可用於在 29F.1A12 或 RMP1-14 的實驗中染色 PD-1，但若治療性抗體與 PD-1 結合，則會降低螢光活性。

作者得出結論，用 29F.1A12 進行的實驗最接近人類 PD-1 治療性抗體的模型，具有高親和力和阻斷能力。他們還警告說，與 29F.1A12 相比，使用 RMP1-14 進行組合治療實驗可能會減少 PD-1 的阻斷效果。這項工作進一步了解研究免疫檢查點抑制劑中經常使用的抗體的特性，並為小鼠模型的持續發展提供一個方向。

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